Еволуција лечења ХИВ-а

Садржај

• Како делују лекови за ХИВ
• Врсте антиретровирусних лекова
• Инхибитори нуклеозидне / нуклеотидне реверзне транскриптазе (НРТИ)
• Инхибитори преноса ланца интегразе (ИНСТИ)
• Инхибитори протеазе (ПИ)
• Ненуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе (ННРТИ)
• Инхибитори уласка
• Антиретровирусна терапија
• Придржавање је кључно
  
• Комбиноване таблете
• Дрога на видику

Преглед

Пре тридесет година пружаоци здравствених услуга нису имали охрабрујуће вести да понуде људима који су добили дијагнозу ХИВ-а. Данас је то здравствено стање којим се може управљати.

Још увек нема лека за ХИВ или АИДС. Међутим, изузетан напредак у лечењу и клиничко разумевање напретка ХИВ-а омогућавају људима са ХИВ-ом да живе дужи и ситији живот.

Погледајмо где је лечење ХИВ-а данас, какви су ефекти нових терапија и где ће лечење можда бити усмерено у будућности.

Како делују лекови за ХИВ

Данас су главни третман за ХИВ антиретровирусни лекови. Ови лекови не лече ХИВ. Уместо тога, они сузбијају вирус и успоравају његово напредовање у телу. Иако не елиминишу ХИВ из тела, у многим случајевима могу да га потисну до нивоа који се не може утврдити.

Ако је антиретровирусни лек успешан, може додати много здравих, продуктивних година у живот особе и смањити ризик од преноса на друге.

Врсте антиретровирусних лекова

Третмани који се обично преписују људима који започињу антиретровирусну терапију могу се поделити у пет класа лекова:

• инхибитори нуклеозида / нуклеотида реверзне транскриптазе (НРТИ)
• инхибитори преноса ланца интегразе (ИНСТИ)
• инхибитори протеазе (ПИ)
• не-нуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе (ННРТИ)
• инхибитори уласка

Све доле наведене лекове одобрила је Управа за храну и лекове (ФДА) за лечење ХИВ-а.

Инхибитори нуклеозидне / нуклеотидне реверзне транскриптазе (НРТИ)

НРТИ спречавају ћелије заражене ХИВ-ом да праве своје копије прекидајући реконструкцију ланца ДНК вируса када користи ензим реверзна транскриптаза. НРТИ укључују:

• абакавир (доступан као самостални лек Зиаген или као део три различите комбинације лекова)
• ламивудин (доступан као самостални лек Епивир или као део девет различитих комбинованих лекова)
• емтрицитабин (доступан као самостални лек Емтрива или као део девет различитих комбинованих лекова)
• зидовудин (доступан као самостални лек Ретровир или као део две различите комбинације лекова)
• тенофовирдизопроксил фумарат (доступан као самостални лек Виреад или као део девет различитих комбинованих лекова)
• тенофовир алафенамид фумарат (доступан као самостални лек Вемлиди или као део пет различитих комбинованих лекова)

Зидовудин је познат и као азидотимидин или АЗТ, и то је први лек који је одобрила Управа за храну и лекове (ФДА) за лечење ХИВ-а. Ових дана је вероватније да ће се користити као пост-експозицијска профилакса (ПЕП) за новорођенчад са ХИВ позитивним мајкама него као лечење за ХИВ позитивне одрасле особе.

Тенофовир алафенамид фумарат се користи у вишекомбинованим таблетама за ХИВ. Као самостални лек, добио је само пробно одобрење за лечење ХИВ-а. Самостални лек је одобрен од стране ФДА за лечење хроничне инфекције хепатитисом Б. И други НРТИ (емтрицитабин, ламивудин и тенофовирдизопроксил фумарат) могу се користити за лечење инфекције хепатитисом Б.

Комбиновани НРТИ укључују:

• абакавир, ламивудин и зидовудин (Тризивир)
• абакавир и ламивудин (Епзицом)
• ламивудин и зидовудин (Цомбивир)
• ламивудин и тенофовирдизопроксил фумарат (Цимдуо, Темикис)
• емтрицитабин и тенофовирдизопроксил фумарат (Трувада)
• емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Десцови)

Поред тога што се користе за лечење ХИВ-а, Десцови и Трувада могу се користити и као део режима превенције пре излагања (ПрЕП).

Од 2019. године, Америчка радна група за превентивне услуге препоручује режим ПрЕП за све људе без ХИВ-а којима је повећан ризик од заразе ХИВ-ом.

Инхибитори преноса ланца интегразе (ИНСТИ)

ИНСТИ онемогућавају интегразу, ензим који ХИВ користи за стављање ДНК ХИВ-а у људску ДНК унутар ЦД4 Т ћелија. ИНСТИ припадају категорији лекова познатих као инхибитори интегразе.

ИНСТИ су добро успостављени лекови. Остале категорије инхибитора интегразе, попут инхибитора везивања интегразе (ИНБИ), сматрају се експерименталним лековима. ИНБИ нису добили одобрење ФДА.

ИНСТИ укључују:

• ралтегравир (Исентресс, Исентресс ХД)
• долутегравир (доступан као самостални лек Тивицаи или као део три различите комбинације лекова)
• биктегравир (комбинован са емтрицитабином и тенофовир алафенамид фумаратом у леку Биктарви)
• елвитегравир (у комбинацији са кобицистатом, емтрицитабином и тенофовир алафенамид фумаратом у леку Генвоиа, или са кобицистатом, емтрицитабином и тенофовирдизопроксил фумаратом у леку Стрибилд)

Инхибитори протеазе (ПИ)

ПИ онемогућавају протеазу, ензим који је ХИВ потребан као део свог животног циклуса. ПИ укључују:

• атазанавир (доступан као самостални лек Реиатаз или у комбинацији са кобицистатом у леку Евотаз)
• дарунавир (доступан као самостални лек Презиста или као део две различите комбинације лекова)
• фосампренавир (Лекива)
• индинавир (Црикиван)
• лопинавир (доступан само у комбинацији са ритонавиром у леку Калетра)
• нелфинавир (Вирацепт)
• ритонавир (доступан као самостални лек Норвир или у комбинацији са лопинавиром у леку Калетра)
• саквинавир (Инвирасе)
• типранавир (Аптивус)

Ритонавир (Норвир) се често користи као помоћни лек за друге антиретровирусне лекове.

Због њихових нежељених ефеката, индинавир, нелфинавир и саквинавир се ретко користе.

Ненуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе (ННРТИ)

Ненуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе (ННРТИ) спречавају ХИВ да прави своје копије везивањем и заустављањем ензима реверзне транскриптазе. ННРТИ укључују:

• ефавиренз (доступан као самостални лек Сустива или као део три различите комбинације лекова)
• рилпивирин (доступан као самостални лек Едурант или као део три различите комбинације лекова)
• етравирин (Интеленце)
• доравирин (доступан као самостални лек Пифелтро или у комбинацији са ламивудином и тенофовирдизопроксил фумаратом у леку Делстриго)
• невирапин (Вирамуне, Вирамуне КСР)

Инхибитори уласка

Инхибитори уласка су класа лекова који спречавају ХИВ да уђе у ЦД4 Т ћелије. Ови инхибитори укључују:

• енфувиртид (Фузеон), који припада класи лекова познатој као инхибитори фузије
• маравирок (Селзентри), који припада класи лекова познатој као антагонисти корецептор хемокина (ЦЦР5 антагонисти)
• ибализумаб-уиик (Трогарзо), који спада у класу лекова познату као инхибитори након везивања

Инхибитори уласка ретко се користе као третмани прве линије.

Антиретровирусна терапија

ХИВ може мутирати и постати отпоран на један лек. Стога већина данас здравствених радника преписује неколико лекова за ХИВ заједно.

Комбинација два или више антиретровирусних лекова назива се антиретровирусна терапија. То је типични почетни третман који се данас прописује за људе са ХИВ-ом.

Ова моћна терапија први пут је уведена 1995. године. Због антиретровирусне терапије, смртне случајеве повезане са АИДС-ом у Сједињеним Државама смањено је за 47 процената између 1996. и 1997. године.

Најчешћи режими данас се састоје од два НРТИ-а и било ИНСТИ, ННРТИ или ПИ појачаног кобицистатом (Тибост). Постоје нови подаци који подржавају употребу само два лека, као што су ИНСТИ и НРТИ или ИНСТИ и ННРТИ.

Напредак у лековима такође знатно олакшава њихово придржавање. Ова достигнућа смањила су број таблета које особа мора да попије. Смањили су нежељене ефекте код многих људи који користе антиретровирусне лекове. На крају, напредак је обухватио побољшане профиле интеракције лекова.

Придржавање је кључно

1. Придржавање значи придржавање плана лечења. Придржавање је пресудно за лечење ХИВ-а. Ако особа са ХИВ-ом не узима лекове како је прописано, лекови могу престати да делују за њу и вирус би могао поново да се шири у њеном телу. Придржавање захтева узимање сваке дозе сваког дана, како би требало да се даје (на пример, са или без хране или одвојено од других лекова).

Комбиноване таблете

Један кључни напредак који олакшава придржавање људи који се подвргавају антиретровирусној терапији је развој комбинованих таблета. Ови лекови су сада најчешће прописани лекови за људе са ХИВ-ом који раније нису били лечени.

Комбиноване таблете садрже више лекова у једној таблети. Тренутно постоји 11 комбинованих таблета које садрже два антиретровирусна лека. Постоји 12 комбинованих таблета које садрже три или више антиретровирусних лекова:

• Атрипла (ефавиренз, емтрицитабин и тенофовирдизопроксил фумарат)
• Биктарви (биктегравир, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Цимдуо (ламивудин и тенофовирдизопроксил фумарат)
• Комбивир (ламивудин и зидовудин)
• Цомплера (емтрицитабин, рилпивирин и тенофовирдизопроксил фумарат)
• Делстриго (доравирин, ламивудин и тенофовирдизопроксил фумарат)
• Десцови (емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Довато (долутегравир и ламивудин)
• Епзицом (абакавир и ламивудин)
• Евотаз (атазанавир и кобицистат)
• Генвоиа (елвитегравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Јулуца (долутегравир и рилпивирин)
• Калетра (лопинавир и ритонавир)
• Одефсеи (емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Презкобикс (дарунавир и кобицистат)
• Стрибилд (елвитегравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовирдизопроксил фумарат)
• Симфи (ефавиренз, ламивудин и тенофовирдизопроксил фумарат)
• Симфи Ло (ефавиренз, ламивудин и тенофовирдизопроксил фумарат)
• Симтуза (дарунавир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Темикис (ламивудин и тенофовирдизопроксил фумарат)
• Триумек (абакавир, долутегравир и ламивудин)
• Тризивир (абакавир, ламивудин и зидовудин)
• Трувада (емтрицитабин и тенофовирдизопроксил фумарат)

Атрипла, која је одобрена од стране ФДА 2006. године, била је прва ефикасна комбинована таблета која је садржала три антиретровирусна лека. Међутим, сада се користи ређе због нежељених ефеката као што су поремећаји спавања и промене расположења.

Комбиноване таблете засноване на ИНСТИ-у су режими који се сада препоручују већини људи са ХИВ-ом. То је зато што су ефикасни и узрокују мање нежељених ефеката од осталих режима. Примери укључују Биктарви, Триумек и Генвоиа.

План лечења који укључује комбиновану таблету која се састоји од три антиретровирусна лека такође се може назвати режимом једноструке таблете (СТР).

СТР се традиционално односи на лечење са три антиретровирусна лека. Међутим, неке новије комбинације два лека (као што су Јулуца и Довато) укључују лекове из две различите класе и одобрене су од стране ФДА као комплетни режими ХИВ-а. Као резултат, они се такође сматрају СТР-овима.

Иако су комбиноване таблете обећавајући напредак, можда не одговарају свакој особи са ХИВ-ом. Разговарајте о овим опцијама са здравственим радником.

Дрога на видику

Сваке године нове терапије добијају све више на пољу лечења ХИВ-а и АИДС-а.

На пример, истраживачи истражују и лечење и превенцију ХИВ-а. Ови лекови би се узимали сваке 4 до 8 недеља. Могли би побољшати придржавање смањењем броја пилула које људи треба да узимају.

Леронлимаб, недељна ињекција за људе који су постали отпорни на лечење ХИВ-а, доживео је успех у клиничким испитивањима. Такође је добијено од ФДА, што ће убрзати процес развоја лекова.

Месечна ињекција која комбинује рилпивирин са ИНСТИ, каботегравир, требало би да буде доступна за лечење ХИВ-1 инфекције почетком 2020. ХИВ-1 је најчешћи тип ХИВ вируса.

Такође је у току рад на потенцијалној ХИВ вакцини.

Да бисте сазнали више о тренутно доступним лековима за ХИВ (и онима који ће можда доћи у будућности), разговарајте са здравственим радником или фармацеутом.

Клиничка испитивања која се користе за испитивање лекова у развоју такође могу бити од интереса. Овде потражите локално клиничко испитивање које би могло бити добро.