Шта је примарна мијелофиброза?

Садржај

• Примарни симптоми мијелофиброзе
• Примарне фазе мијелофиброзе
• Шта узрокује примарну мијелофиброзу?
• Фактори ризика за примарну мијелофиброзу
• Примарне могућности лечења мијелофиброзе
• Лекови за управљање симптомима
• ЈАК инхибитори
• Трансплантација матичних ћелија
• Хемотерапија и зрачење
• Трансфузија крви
• Хирургија
• Тренутна клиничка испитивања
• Промене животног стила
• Изгледи
• Одузети

Примарна мијелофиброза (МФ) је ретки рак који узрокује накупљање ожиљног ткива, познатог као фиброза, у коштаној сржи. Ово спречава да ваша коштана срж производи нормалну количину крвних зрнаца.

Примарни МФ је врста рака крви. То је једна од три врсте мијелопролиферативних неоплазми (МПН) које се јављају када се ћелије пречесто деле или не умиру онолико често колико би требале. Остали МПН укључују полицитемију и есенцијалну тромбоцитемију.

Лекари разматрају неколико фактора за дијагнозу примарне МФ. За дијагнозу МФ можете добити тест крви и биопсију коштане сржи.

Примарни симптоми мијелофиброзе

Много година можда нећете искусити никакве симптоме. Симптоми обично почињу да се јављају постепено након што се ожиљци у коштаној сржи погоршају и почну да ометају производњу крвних зрнаца.

Примарни симптоми мијелофиброзе могу укључивати:

• умор
• кратак дах
• бледа кожа
• грозница
• честе инфекције
• лако модрице
• ноћно знојење
• губитак апетита
• необјашњив губитак килограма
• крварење десни
• честа крварења из носа
• пуноћа или бол у стомаку на левој страни (узрокована повећаном слезином)
• проблеми са функцијом јетре
• свраб
• болови у зглобовима или костима
• гихт

Људи са МФ обично имају врло низак ниво црвених крвних зрнаца. Такође могу имати превисок или пренизак број белих крвних зрнаца. Лекар може открити ове неправилности само током редовног прегледа након рутинске комплетне крвне слике.

Примарне фазе мијелофиброзе

За разлику од других врста карцинома, примарни МФ нема јасно дефинисане стадијуме. Уместо тога, ваш лекар може да користи динамички међународни прогностички систем бодовања (ДИПСС) да вас сврста у групу са малим, средњим или високим ризиком.

Они ће размотрити да ли:

• имају ниво хемоглобина мањи од 10 грама по децилитру
• имају број белих крвних зрнаца већи од 25 × 10⁹ по литру
• су старији од 65 година
• имају кружне бласт ћелије једнаке или мање од 1 процента
• искусите симптоме као што су умор, ноћно знојење, грозница и губитак тежине

Сматрате се ниско ризичним ако се ништа од наведеног не односи на вас. Испуњавање једног или два од ових критеријума сврстава вас у групу средњег ризика. Испуњавање три или више од ових критеријума сврстава вас у ризичну групу.

Шта узрокује примарну мијелофиброзу?

Истраживачи не разумеју тачно шта узрокује МФ. Обично се не наслеђује генетски. То значи да болест не можете добити од родитеља и не можете је пренијети на своју дјецу, иако МФ обично тече у породицама. Нека истраживања сугеришу да би то могло бити узроковано стеченим мутацијама гена које утичу на сигналне путеве ћелија.

људи са МФ имају мутацију гена познату као јанус-повезана киназа 2 (ЈАК2) који утиче на матичне ћелије крви. Тхе ЈАК2 мутација ствара проблем у томе како коштана срж производи црвене крвне ћелије.

Ненормалне матичне ћелије крви у коштаној сржи стварају зреле крвне ћелије које се брзо реплицирају и преузимају коштану срж. Накупљање крвних зрнаца узрокује ожиљке и упале који утичу на способност коштане сржи да ствара нормалне крвне ћелије. То обично резултира мањим бројем црвених крвних зрнаца и превише белих крвних зрнаца.

Истраживачи су повезали МФ са другим мутацијама гена. Отприлике 5 до 10 посто људи са МФ има МПЛ мутација гена. Око 23,5% има мутацију гена која се назива калретицулин (ЦАЛР).

Фактори ризика за примарну мијелофиброзу

Примарна МФ је врло ретка. Јавља се само у око 1,5 на сваких 100 000 људи у Сједињеним Државама. Болест може утицати и на мушкарце и на жене.

Неколико фактора може повећати ризик од особе да стекне примарни МФ, укључујући:

• имају више од 60 година
• изложеност петрохемикалијама као што су бензен и толуен
• излагање јонизујућем зрачењу
• Имати ЈАК2 мутација гена

Примарне могућности лечења мијелофиброзе

Ако немате симптоме МФ, лекар вас можда неће примењивати на било који начин лечења, већ ће вас пажљиво надгледати рутинским прегледима. Једном када симптоми почну, циљ лечења је управљање симптомима и побољшање квалитета вашег живота.

Примарне могућности лечења мијелофиброзе укључују лекове, хемотерапију, зрачење, трансплантацију матичних ћелија, трансфузију крви и операцију.

Лекови за управљање симптомима

Неколико лекова може помоћи у лечењу симптома попут умора и згрушавања.

Лекар може препоручити ниске дозе аспирина или хидроксиурее како би смањио ризик од дубоке венске тромбозе (ДВТ).

Лекови за лечење ниског броја црвених крвних зрнаца (анемије) повезани са МФ укључују:

• андрогена терапија
• стероиди, као што је преднизон
• талидомид (Тхаломид)
• леналидомид (Ревлимид)
• средства за стимулисање еритропоезе (ЕСА)

ЈАК инхибитори

ЈАК инхибитори третирају симптоме МФ блокирајући активност ЈАК2 ген и протеин ЈАК1. Руколитиниб (Јакафи) и федратиниб (Инребиц) су два лека која је одобрила Управа за храну и лекове (ФДА) за лечење МФ средњег или високог ризика. Неколико других инхибитора ЈАК тренутно се испитује у клиничким испитивањима.

Показано је да руколитиниб смањује повећање слезине и умањује неколико симптома повезаних са МФ, попут нелагодности у стомаку, болова у костима и свраба. Такође смањује ниво проинфламаторних цитокина у крви. Ово може помоћи у ублажавању симптома МФ, укључујући умор, температуру, ноћно знојење и губитак тежине.

Федратиниб се обично даје када руксолитиниб не делује. Веома је јак селективни инхибитор ЈАК2. Носи мали ризик од озбиљног и потенцијално фаталног оштећења мозга познатог као енцефалопатија.

Трансплантација матичних ћелија

Алогена трансплантација матичних ћелија (АСЦТ) једини је стварни потенцијални лек за МФ. Такође позната као трансплантација коштане сржи, подразумева примање инфузије матичних ћелија од здравог даваоца. Ове здраве матичне ћелије замењују дисфункционалне матичне ћелије.

Поступак има висок ризик од нежељених ефеката опасних по живот. Бићете пажљиво проверени пре него што се упарите са донатором. АСЦТ се обично узима у обзир само за људе са средње ризичним или високо ризичним МФ који су млађи од 70 година.

Хемотерапија и зрачење

Лекови за хемотерапију, укључујући хидроксиуреу, могу помоћи у смањењу повећане слезине повезане са МФ. Зрачна терапија се понекад користи и када инхибитори ЈАК и хемотерапија нису довољни за смањење величине слезине.

Трансфузија крви

Трансфузија крви здравих црвених крвних зрнаца може се користити за повећање броја црвених крвних зрнаца и лечење анемије.

Хирургија

Ако увећана слезина изазива озбиљне симптоме, лекар може понекад препоручити хируршко уклањање слезине. Овај поступак је познат као спленектомија.

Тренутна клиничка испитивања

Тренутно је на десетинама лекова под истрагом за лечење примарне мијелофиброзе. Ту спадају многи други лекови који инхибирају ЈАК2.

МПН Ресеарцх Фоундатион води списак клиничких испитивања за МФ. Нека од ових испитивања су већ започела тестирање. Други тренутно врбују пацијенте. Одлуку о придруживању клиничком испитивању треба пажљиво донети са својим лекаром и породицом.

Лекови пролазе кроз четири фазе клиничких испитивања пре него што их ФДА одобри. Тренутно је само неколико нових лекова у фази ИИИ клиничких испитивања, укључујући пацритиниб и момелотиниб.

Клиничка испитивања фазе И и ИИ сугеришу да еверолимус (РАД001) може помоћи у смањењу симптома и величине слезине код људи са МФ. Овај лек инхибира пут у ћелијама које производе крв и који може довести до абнормалног раста ћелија у МФ.

Промене животног стила

После примања примарне МФ дијагнозе можете се осећати емоционално под стресом, чак и ако немате симптоме. Важно је тражити подршку породице и пријатеља.

Састанак са медицинском сестром или социјалним радником може вам пружити мноштво информација о томе како дијагноза рака може утицати на ваш живот. Такође можете затражити од свог лекара да ради са лиценцираним стручњаком за ментално здравље.

Друге промене у начину живота могу вам помоћи да се изборите са стресом. Медитација, јога, шетње у природи или чак слушање музике могу вам побољшати расположење и опште добро.

Изгледи

Примарни МФ можда неће узроковати симптоме у раним фазама и њиме се може управљати различитим третманима. Предвиђање изгледа и преживљавања за МФ може бити тешко. Болест код неких људи не напредује дуго времена.

Процене преживљавања се крећу у зависности од тога да ли је особа у групи са ниским, средњим или високим ризиком. Нека истраживања сугеришу да они из групе са ниским ризиком имају сличне стопе преживљавања током првих 5 година након дијагнозе као и општа популација, у којој тачки стопе преживљавања почињу да се смањују. Људи из ризичне групе преживели су до 7 година.

МФ може временом довести до озбиљних компликација. Примарна МФ напредује у озбиљнији и теже лечиви рак крви познат као акутна мијелоична леукемија (АМЛ) у око 15 до 20 процената случајева.

Већина третмана за примарну МФ фокусира се на управљање компликацијама повезаним са МФ. Ту спадају анемија, повећана слезина, компликације згрушавања крви, превише белих крвних зрнаца или тромбоцита и низак број тромбоцита. Третмани такође управљају симптомима попут умора, ноћног знојења, свраба коже, грознице, болова у зглобовима и гихта.

Одузети

Примарни МФ је ретки рак који утиче на ваше крвне ћелије. Многи људи у почетку неће имати симптоме док карцином не напредује. Једини потенцијални лек за примарну МФ је трансплантација матичних ћелија, али у току су разни други третмани и клиничка испитивања за управљање симптомима и побољшање вашег квалитета живота.