Генотип хепатитиса Ц: одговорено на ваша питања

Садржај

• Који су генотипови хепатитиса Ц?
• Хепатитис Ц има различите генотипове. Шта ово значи?
• Која је разлика између генотипова хепатитиса Ц?
• Која су тренутна истраживања генотипова и третмана за сваку врсту?
• Да ли генотип предвиђа одговор на терапију ДАА као за терапију интерфероном?
• Генотип обично одређује врсту лечења коју особа прима. Постоје ли други фактори који утичу на лечење?
• Да ли мој генотип утиче на вероватноћу да ћу развити цирозу или рак јетре?
• О лекару

Гетти Имагес

Хепатитис Ц је вирусна инфекција која узрокује упалу јетре. Вирус се преноси крвљу, а ретко и сексуалним контактом.

Постоји много врста вируса хепатитиса Ц. Али сви облици хепатитиса Ц имају важне сличности.

Након што добијете дијагнозу хепатитиса Ц, лекар ће радити на идентификацији врсте коју имате, тако да ћете добити најбољи третман.

Откријте разлике у врстама хепатитиса Ц. Одговоре стручњака пружа др Кеннетх Хирсцх, који има широку клиничку праксу радећи са људима који имају хепатитис Ц.

Који су генотипови хепатитиса Ц?

Варијабла за оне који имају вирус хроничног хепатитиса Ц (ХЦВ) је „генотип“ или сој вируса када су заражени инфекцијом. Генотип се одређује тестом крви.

Генотип не мора нужно играти улогу у напредовању вируса, већ као фактор у одабиру правих лекова за лечење.

Према, идентификовано је најмање седам различитих ХЦВ генотипова и више од њих.

Различити ХЦВ генотипови и подтипови имају различиту дистрибуцију широм света.

Генотипови 1, 2 и 3 се налазе широм света. Генотип 4 се јавља на Блиском Истоку, Египту и Централној Африци.

Генотип 5 присутан је готово искључиво у Јужној Африци. Генотип 6 се примећује у југоисточној Азији. Генотип 7 ​​је пријављен у Демократској Републици Конго.

Хепатитис Ц има различите генотипове. Шта ово значи?

ХЦВ је једноланчани РНК вирус. То значи да је генетски код сваке честице вируса садржан у једном непрекидном делу РНК нуклеинске киселине.

Свака нит нуклеинске киселине (РНК или ДНК) састоји се од ланца градивних блокова. Редослед ових блокова одређује протеине који су организму потребни, било да се ради о вирусу, биљци или животињи.

За разлику од ХЦВ, људски генетски код носи дволанчана ДНК. Људски генетски код пролази кроз строгу лектуру током процеса репликације ДНК.

Случајне промене (мутације) у људском генетском коду дешавају се малом брзином. То је зато што се већина грешака у репликацији ДНК препозна и исправи.

Насупрот томе, генетски код ХЦВ-а није лекториран када се реплицира. Случајне мутације се јављају и остају у коду.

ХЦВ се репродукује врло брзо - до 1 билион нових примерака дневно. Дакле, одређени делови ХЦВ генетског кода су веома различити и често се мењају, чак и код једне особе која има инфекцију.

Генотипови се користе за идентификацију одређених сојева ХЦВ. Заснивају се на разликама у одређеним регионима вирусног генома. У генотипу постоје додатне поткатегорије гранања. Обухватају подтип и квазистичне врсте.

Која је разлика између генотипова хепатитиса Ц?

Као што је поменуто, различити ХЦВ генотипови и подтипови имају различиту дистрибуцију широм света.

Генотип 1 је најчешћи ХЦВ генотип у Сједињеним Државама. Пронађен је у скоро 75 процената свих ХЦВ инфекција у земљи.

Већина преосталих људи у Сједињеним Државама са ХЦВ инфекцијом носи генотипове 2 или 3.

ХЦВ генотип није апсолутно повезан са стопом оштећења јетре или вероватноћом евентуалног развоја цирозе. Међутим, може помоћи у предвиђању исхода лечења.

Генотип може помоћи у предвиђању исхода анти-ХЦВ терапије режимима лечења заснованим на интерферону. Генотип је такође помогао у одређивању лечења.

У неким формулацијама, препоручене дозе рибавирина и пегилованог интерферона (ПЕГ) су за људе са одређеним ХЦВ генотиповима.

Која су тренутна истраживања генотипова и третмана за сваку врсту?

Најчешће коришћена анти-ХЦВ терапија, ПЕГ / рибавирин, не циља сам вирус. Овај режим лечења првенствено утиче на имуни систем особе. Његов циљ је окупљање имуног система да препозна и елиминише ћелије заражене ХЦВ-ом.

Међутим, варијације ХЦВ-а код једне особе неће нужно „изгледати исто“ имунолошком систему. То је један од разлога што ХЦВ инфекције трају и постају хроничне инфекције.

Чак и са овом генетском разноликошћу, истраживачи су идентификовали протеине који су потребни за репродукцију ХЦВ у телу. Ови протеини су присутни у суштини у свим многим варијантама ХЦВ-а.

Нови третмани за ХЦВ циљају ове протеине. То значи да циљају вирус. Антивирусна терапија директног дејства (ДАА) користи мале молекуле дизајниране да специфично инхибирају ове вирусне протеине.

Многи лекови ДАА развијају се током протекле деценије. Сваки лек циља једну од прегршт есенцијалних ХЦВ протеина.

Прва два ДАА лека, боцепревир и телапревир, добила су одобрење за употребу у Сједињеним Државама 2011. Оба циљају одређену врсту ХЦВ ензима познату као протеаза. Ови лекови се користе у комбинацији са ПЕГ / рибавирином.

Оба ова нова лека су најефикаснија за ХЦВ генотип 1. Умерено су ефикасна за генотип 2, а нису ефикасна за генотип 3.

У почетку су одобрени за употребу само код људи са ХЦВ генотипа 1 у комбинацији са ПЕГ / рибавирином.

Додатни ДАА лекови су одобрени за употребу заједно са ПЕГ / рибавирином. Ови новији лекови циљају неколико додатних ХЦВ протеина. Један од ових лекова је софосбувир.

Само са лечењем ПЕГ / рибавирином, ХЦВ генотипа 1 некада је захтевао најдуже трајање лечења са најмањом вероватноћом успеха. Са софосбувиром, генотип 1 је сада излечив код више од 95 процената људи који се лече само 12 недеља.

Софосбувир има веома високу снагу за сузбијање репликације вируса, без обзира на генотип (међу онима који су проучавани). Због успеха лека, Европа је недавно променила смернице лечења.

Сада препоручује 12-недељни курс лечења за све људе са некомпликованим ХЦВ-ом који претходно нису били лечени.

Са софосбувиром, ФДА [Администрација за храну и лекове] такође је одобрила прву комбиновану терапију без интерферона (софосбувир плус рибавирин). Ова терапија се користи 12 недеља код особа са генотипом 2 или 24 недеље код људи са генотипом 3.

Да ли генотип предвиђа одговор на терапију ДАА као за терапију интерфероном?

Можда можда не.

Сваки од есенцијалних протеина ХЦВ делује исто, без обзира на генотип. Ови есенцијални протеини могу се структурно разликовати због малих мутација.

Будући да су они неопходни за животни циклус ХЦВ-а, најмање је вероватно да ће се структура њихових активних места променити услед случајне мутације.

Будући да је активно место протеина релативно конзистентно између различитих генотипова, на то како добро делује одређени ДАА агенс утиче место на које се веже за циљни протеин.

На ефикасност оних средстава која се најдиректније везују за активно место протеина најмање је вероватно да ће утицати генотип вируса.

Сви лекови ДАА потискују текућу репликацију ХЦВ, али не избацују вирус из ћелије домаћина. Такође не уклањају заражене ћелије. Овај посао је препуштен имунолошком систему особе.

Варијабилна ефикасност лечења интерфероном указује на то да је имуни систем способан да очисти ћелије заражене неким генотиповима боље од оних заражених другим.

Генотип обично одређује врсту лечења коју особа прима. Постоје ли други фактори који утичу на лечење?

Поред генотипа, постоји много променљивих које могу утицати на вероватноћу успеха лечења. Неки од најзначајнијих укључују:

• количина ХЦВ вируса у вашој крви
• озбиљност оштећења јетре пре лечења
• стање вашег имунолошког система (коинфекција ХИВ-ом, лечење кортикостероидима или трансплантација органа могу смањити ваш имунитет)
• старост
• трка
• стална злоупотреба алкохола
• одговор на претходне терапије

Одређени људски гени такође могу предвидети колико добро лечење може функционисати. Људски ген познат као ИЛ28Б је један од најјачих предиктора одговора на лечење ПЕГ / рибавирином код људи са ХЦВ генотипом 1.

Људи имају једну од три могуће конфигурације ИЛ28Б:

• ЦЦ
• ЦТ
• ТТ

Људи са ЦЦ конфигурацијом добро реагују на лечење ПЕГ / рибавирином. У ствари, постоји два до три пута већа вероватноћа од људи са другим конфигурацијама да имају потпун одговор на лечење.

Утврђивање ИЛ28Б Конфигурација је важна у одлуци о лечењу ПЕГ / рибавирином. Међутим, људи са генотиповима 2 и 3 често се могу лечити ПЕГ / рибавирином, чак и ако немају ЦЦ конфигурацију.

То је зато што ПЕГ / рибавирин генерално добро делује против ових генотипова. Тако, ИЛ28Б конфигурација не мења вероватноћу ефикасности лечења.

Да ли мој генотип утиче на вероватноћу да ћу развити цирозу или рак јетре?

Могуће. Неки сугеришу да људи који имају инфекцију ХЦВ генотипом 1 (посебно они са подтипом 1б) имају већу учесталост цирозе од оних који имају инфекцију другим генотиповима.

Без обзира да ли је ово запажање тачно, препоручени план управљања се не мења значајно.

Напредовање оштећења јетре је споро. То се често дешава деценијама. Дакле, свако ко је ново дијагностикован са ХЦВ треба да буде процењен на оштећење јетре. Оштећење јетре је индикација за терапију.

Чини се да ризик од развоја карцинома јетре није повезан са ХЦВ генотипом. Код хроничне ХЦВ инфекције, хепатоцелуларни карцином (рак јетре) развија се тек када се утврди цироза.

Ако се особа са ХЦВ инфекцијом ефикасно лечи пре него што развије цирозу, тада заражени генотип није фактор.

Међутим, код људи који су већ развили цирозу, постоји претпоставка да генотипови 1б или 3 могу повећати ризик од рака.

Скрининг за рак јетре препоручује се свима који имају ХЦВ са цирозом. Неки лекари препоручују чешћи скрининг за оне заражене генотиповима 1 и 3.

О лекару

Доктор Кеннетх Хирсцх стекао је доктора медицине на Универзитету Васхингтон у Ст. Лоуису, Миссоури. Постдипломску обуку из интерне медицине и хепатологије одрадио је на Калифорнијском универзитету у Сан Франциску (УЦСФ). Додатно постдипломско усавршавање на Националном институту за здравље из алергије и имунологије. Др Хирсцх је такође служио као шеф хепатологије у медицинском центру Васхингтон, ДЦ, ВА. Др Хирсцх је одржавао факултетске састанке на медицинским факултетима и на универзитетима Георгетовн и Георге Васхингтон.

Доктор Хирсцх има широку клиничку праксу у служби пацијената са вирусом хепатитиса Ц. Такође има дугогодишње искуство у фармацеутским истраживањима. Био је члан саветодавних одбора за индустрију, национална медицинска друштва и регулаторна тела.